Bajas dosis de rituximab para la anemia hemolítica autoinmune

La anemia hemolítica autoinmune (AHAI) puede ser primaria (idiopática) o secundaria y se clasifica como enfermedad por anticuerpos calientes o fríos. Los pacientes con enfermedad por anticuerpos calientes por lo general responden a los esteroides y a la esplenectomía, mientras que aquellos con enfermedad por crioaglutininas son refractarias a estas modalidades. Los pacientes que no responden en ocasiones se benefician de las dosis estándar de rituximab (375mg/m2 por semana durante 4 semanas), pero el hecho de que si las pequeñas dosis en combinación con esteroides son capaces de lograr una remisión no ha sido evaluado aún.
Para investigar esta interrogante, los investigadores en Italia llevaron a cabo un estudio prospectivo, fase II del estudio de dosis bajas de rituximab (100 mg a la semana durante 4 semanas) más prednisona (1 mg/kg/día durante 30 días seguido de un programa de reducción) en 23 pacientes con anemia hemolítica autoinmune primaria: 14 con anticuerpos calientes y 9 con anticuerpos fríos. De estos pacientes, el 70% eran mujeres, 30% se le había diagnosticado recientemente la enfermedad, y el 70% recidivas tras el tratamiento con esteroides.
La respuesta global fue del 82,6% en el segundo mes, el 91,3% a los 6 meses, y 84,2% en el mes 12 después de la iniciación del tratamiento. A los 2 meses, la respuesta completa (definida como el nivel de hemoglobina >12 g/dl y la normalización de todos los marcadores de hemólisis) se alcanzó en mayor número de pacientes con anticuerpos calientes que con los pacientes con anticuerpos fríos (79% vs 44%). Al mes 12, el 69% de los pacientes con anticuerpos calientes y un 17% con anticuerpos fríos se encontraban en remisión, y la tasa de supervivencia libre de recaída fue mayor en los pacientes con anticuerpos calientes que con los anticuerpos fríos (100% vs 59%), el riesgo de recaída se relacionó directamente con la longitud del tiempo entre el diagnóstico y la terapia con rituximab. En 15 pacientes con los datos de preinscripción adecuados, el promedio de la dosis de prednisona se podría reducir en un 50% después de la terapia con rituximab, los esteroides podría ser interrumpidos en el 64% de los pacientes con anticuerpos calientes y en un 56% en pacientes con anticuerpos fríos. La interleucina-17, una citoquina asociada con enfermedades autoinmunitarias, disminuyó, pero el test de Coombs directo fue negativo en sólo dos casos. No hay eventos adversos serios que hayan sido atribuidos al tratamiento, y la repetición del tratamiento indujo una remisión parcial en dos pacientes que habían padecido una recaída.
Interpretación: Los pacientes con anemia hemolítica autoinmune que sufren recaídas después de un curso de corticosteroides son generalmente tratados con altas dosis de prednisona combinada con dosis completas de rituximab o con quimioterapia citotóxica. Algunos de estos regímenes tienen una toxicidad considerable a corto y largo plazo. La eficacia de dosis bajas de rituximab sugiere una prueba del principio de que los agentes dirigidos a las células B pueden producir un efecto de forma segura para las remisiones prolongadas en esta enfermedad y que los nuevos agentes de esta clase podrían ser aún más eficaz.

Fuente de información:

  • David Green, MD, PhD profesor emérito de Medicina en la División de Hematología / Oncología, en el Departamento de Medicina, en la Escuela de Medicina Feinberg de la Northwestern University.
  • Barcellini W et al. Rituximab a dosis bajas en pacientes adultos con anemia hemolítica autoinmune idiopática: La eficacia clínica y los estudios biológicos. Blood 2012 20 de enero. (http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-06-363556).

 

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