Anemia hemolítica congénita: Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH)

El principal objetivo del metabolismo oxidorreductor es mantener el glutatión en estado reducido, mediante tres vías metabólicas: vía de las pentosas-fosfato, vía de la síntesis de glutatión y vía de la óxido-reducción del glutatión. La consecuencia de estas enzimopatías va a ser la pérdida de la función reductora del hematíe, de forma que no puede defenderse de la acción oxidativa de determinados agentes. Se produce así la desnaturalización de la Hb, con la formación de cuerpos de Heinz y otras proteínas eritrocitarias que conducen a la disminución de la deformabilidad del hematíe y a su hemólisis inmediata.

La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) cataliza la primera reacción de la vía de las pentosas-fosfato, de forma que se obtiene NADPH que protege al eritrocito del estrés oxidativo, manteniendo al glutatión en estado reducido. Su deficiencia constituye la enzimopatía congénita más frecuente, afectando a más de 400 millones de personas en el mundo; hasta un tercio de los niños que nacen con ictericia tendrán una deficiencia de G6PDH. Su distribución geográfica es similar a la de la malaria, debido a la protección que ofrece frente a la infección por Plasmodium falciparum. Se transmite ligada al cromosoma X, teniendo las portadoras heterocigotas menor expresión clínica que los varones homocigotos, debido al fenómeno de Lyon.

Existen más de 400 variables moleculares y 140 mutaciones descritas que dan lugar a una enzima con distinto grado de actividad y gran variabilidad clínica. Generalmente,

estos pacientes permanecen asintomáticos durante años, hasta la exposición a algún factor, fundamentalmente fármacos oxidantes (tabla 1) e infecciones, con aparición de hemólisis aguda intravascular con hemoglobinuria. La hemólisis inducida por habas constituye un síndrome especial, conocido como favismo, que fue descrito por primera vez por Pitágoras en el siglo V. También se relaciona con la ingesta de otros alimentos que contengan divicina, isouramilo o convecina, como los berros. El cuadro es similar al producido por fármacos e infecciones, pero con menor incremento de bilirrubina y mayor probabilidad de fallo renal por precipitación de la Hb. También pueden aparecer datos de hemólisis extravascular como consecuencia de la destrucción de hematíes a nivel esplénico.

La Organización Mundial de la salud (OMS) describe tres variantes de la deficiencia de G6PDH: tipo 1, síndrome hemolítico crónico de intensidad variable con 0% de actividad enzimática; tipo 2, asintomático hasta exposición a agente oxidante, con una actividad enzimática del 5-15%, y tipo 3, asintomático con actividad enzimática normal.

El diagnóstico se basa en la observación clínica y en la demostración de exposición a un factor desencadenante. Se observarán datos clínicos y analíticos de hemólisis y los característicos cuerpos de Heinz junto con anisopoiquilocitosis en el frotis de sangre periférica. El grado de actividad enzimática puede determinarse, de forma indirecta, mediante la medición por espectofotometría de la síntesis de NADPH o de la cantidad de glutatión reducido. El diagnóstico definitivo requiere el estudio mutacional con análisis molecular. La medida terapéutica más importante es evitar la exposición a los agentes desencadenantes. En caso de crisis hemolítica es necesario instaurar soporte transfusional, cobertura antibiótica, hidratación y suplementos con ácido fólico.

Fuente de información.

  1. Cappellini MD, Fiorelli G. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet. 2008;371:64-74.
  2. Arese P, De Flora A. Pathophysiology of hemolysis in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Semin Hematol. 1990;27:1-40.
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